Leukémie chronické - CLL, CML

Z Medik.cz - portálu pro mediky

Chronická myeloidní leukemie-CML


  • klonální myeloproliferativní onem. vycházející z abnormální pluripot. kmen. b. spojené s přítomností Filadelfského chromozomu Ph1 t(9;22) + kryptické translokace
  • průběh - chron. fáze (3-4roky) - vyplavování zralých polymorfonukleárů do periferie, pak akcelerovaná fáze (zvýšené vyplavování blastů) anebo blastická fáze (náhle) (blasty myeloidní nebo lymfoidní)
  • není blok diferenciace, plné spektrum dozrávání od jednoho klonu až na úroveň segmentů
  • posun doleva, výrazná leukocytóza v periferní krvi (dále PK) - vyplavuje se mnohem více nádorových bb. do periferie (než při akutní leukemii - 200 000 x 20 000)
  • kostní dřeň (KD) - hypercelulární (skoro 100%), proliferace zejména granulocytární řady a megakaryocytární řady
  • dospělí nad 20let
  • extrémní hepatosplenomegalie - slezina - až 5-6kg - mnohotné infarkty (cévní zásobení nestačí); totéž u jater; + další infiltráty - kdekoli
  • stále však perzistuje normální hematopoeza - vedle sebe jsou nádorové i normální granulocyty - podám terapii a zůstanou mi jen blasty a nenádorové bb. = hiatus leukemikus
  • po zaléčení se sníží množství blastů - pac. vede klidný život, kol. 4 let - relaps, opětné zaléčení - relaps za 6 měs., zaléčení - akcelerace CML - smrt (krvácení do mozku, sepse, chemoterapie,…) - nebo vznik blastické krize (myeloidní blasty - také Ph1 - infiltrace kostní dřeně zmnoženými blasty) = přestává diferenciace blastů a vypadá to jako AML (ale nemá typické translokace) - smrt; krize může být lymfoblastická - přesmyk populace
  • velice agresivní , přežití pod 10%, špatná léčba
  • terapie - transplantace dřeně


Chronická lymfatická leukemie-CLL


  • chron. lymfocytární leukemie
  • hl. B-řady
  • malobuněčný lymfom (SLL)
  • nádor. bb. - zralé B - hrubý heterochromatin, úzký lem cytoplazmy
  • 4*10 9/l v PK (pod tuto hodnotu = SLL) - bb. fragilní, v nátěru "rozmáznuté"
  • KD - intersticiální infiltrace / non - paratrabekulární / pak přejde do difůzní (tuková tkáň přejde do pozadí až vymizí
  • LU (lym. uzliny) - difuzně
    • přítomny malé lymfocyty - nechtějí se apoptoticky rozpadnout
    • proliferační centra - prolymfocyty (velké jadérko) a paraimunoblasty (rychle proliferují)
  • PK - variabilní
    • SLL bez vyplavování
    • CLL vyplavování až i 200 tis. lymfocytů


  • imunohistochemie:
    • CD20 +/- (variabilní) - část pozitivní část ne x u B-lymfomu vše pozitivní
    • CD23 +/-
    • CD5 +


  • infiltrace orgánů - portální infiltrace
  • genotypizace - 2 subtypy (gen pro Ig)
    • hypermutované geny = paměťové B-lymfocyty pro IgH, kappa, lambda - chová se mírně (7, 8, 10 let života bez léčby)
    • bez hypermutace - naivní B-lymfocyty (agresivnější) (3, 4 roky bez léčby)
  • chromozomální nálezy:
    • del13q12-14 50% - příznivá prognóza (všechny mají hypermutace)
    • trisomie 12q 20% - příznivá
    • del11q22-23 20% - nepříznivá
    • del17p13 10% - nepříznivá


  • klinicky:
    • vysloveně u starších lidí, medián 60let
    • pohlaví 2:1 (M:Ž)
    • asymptomatické formy - příznivé
    • symptomatické - selhávání obecně - únava, ztáta váhy, anorexi …
    • generalizovaná lymfadenopatie a hepatosplenomegalie (50-60% pac.)
    • nádorový klon produkuje supresivní IL
      • hypogamaglobulinémie - náchylnost k infekci
      • autoimunitní projevy - hemolytická anémie, trombocytopenie
    • průběh variabilní - průměr 7 let vs. případy bez hypermutací 3roky, iniciálně nízká stadia i 10let
    • transformace - akcelerace onem., přežití 1 rok
      • prolymfocytární (15-30%) ­PK, splenomegalie, cytopenie
      • velkobuněčný lymfom (3%) ­LU, ­slezina/HL-like 0,5%
  • léčba nemá prakticky žádný efekt v prvních fázích - neléčí se
  • nemusí být splenomegalie
  • často smrt ale na něco jiného - karcinom (často - nádorová duplicita), kardiologické potíže,…


Leukemie z vlasatých bb.

  • 2% lymfocytárních leukémií
  • HCL - vlasatá leukémie
  • věk - medián 55let
  • chronická leukemie
  • relativně vzácná
  • pohlaví 5:1 (M:Ž)
  • KD - fibróza (suchý punktát ze sterna), intersticiální infiltrace, políčkovitá, může být paratrabekulární
  • ­ slezina až do 3000g, v červené pulpě blok toku krve - jezírka ery + nádorové bb. kolem
  • PK (nevelké vyplavování) - nízký počet HCs/cytopenie, typická monocytopenie
  • nádorové bb. - B-lymfocyty (na povrchu dlouhé vlásky)
    • jádro - fazolovité, daleko od sebe
    • chromatin jemnější, matnicový
    • jadérko nenápadné nebo chybí
    • cytoplazma hojná, světlá, vlasaté výběžky (vidět v zástinu), TRAP 3+ (tartanátrezistentní kyselá fosfatáza), DBA 44 (mem. protein je na mem. pozitivní)
  • geneticky - cyklin D1 ­, ale bez t(11;14)
  • prognóza příznivá:
    • reakce na běžnou chemoterapii (x CLL ne), zvl. interferon ­alfa 2b + purinová analoga
    • splenektomie
Personal tools