Nádory lymfatických uzlin - přehled

Z Medik.cz - portálu pro mediky

  • maligní lymfomy - tumory imunitního systému a vycházejí z B nebo T-buněk (vzácně z histiocytární řady)
  • buňky lymfomu odpovídají některému buněčnému typu v diferenciační dráze B nebo T-lymfocytů
  • většina (65%) HNL vychází z lymfatických uzlin, zbytek z lymf. tkáně mimo uzliny (GIT, respir. sys.)
  • všechny typy lymfomu jsou schopné se diseminovat do jiných lymf. uzlin a do dalších orgánů (slezina, játra, KD)
  • klasifikace REAL (1994) (a revised European – American classification of lymphoid neoplasms)
  • solidní nádor = lymfom - vyplavuje/nevyplavuje
  • přechodný typ – CLL/SLL
  • dřeňový nádor = leukémie – CLL, HCL, jiné – vyplavuje/nevyplavuje


  • nádory lymforetikulárního sys.:
    • ALL, CLL, HCL
    • NHL
      • nodální 2/3
      • extranodální 1/3
    • HL – Hodgkin´s lymfom (maligní lymfogranulom)
    • tumory retikulárních bb.
    • histiocytické nemoci "common histiocyte" LCH (histiocytóza z Langerhansových bb.)


  • vývojová řada v KD (kostní dřeň) - naivní B-buňky + Ag - centroblasty - centrocyty - paměťové B-buňky + plasmatické bb.
    • maligní lymfom – z každého vývojového stadia


  • lymfomy:
    • prekurzory B-bb.
      • pre-B lymfoblastický lymfom
    • zralé B-bb.
      • nádory z panenských bb.
        • CLL/SLL
        • MCL
      • nádory z bb. zárodečného centra
        • FL
        • Burkit
        • DLBCL
      • nádory z postgerminálních bb.
        • myelom
        • MZL
        • DLBCL
    • T-buněčné



Obsah

B-lymfomy


MCL (mantle cell lymphoma) – lymfom z buněk pláště

  • (6%)
  • mezi malobuněčné lymfomy
  • velmi pomalu agresivní (progredují pomalu)
  • prognosticky horší než CLL
  • věk - 65 let
  • nodální
  • extranodální - polypoidní léze (lymfoidní polypóza – mnohotná, dist. tenké a tlusté střevo, krvácení)
  • sek. invaduje do zárodečného center až vymizí noduly – difuzně splynou
  • centroidní bb. (jádra – zářezy)
  • přestupuje do perinodálního tuku
  • CD23
  • protein cyklin D1 (běžně v epiteliích)
    • normálně v uzlinách není
    • gen CCND1 - přesunut translokací do místa IGH t(11;14) - overexprese cyklinu D1 - iniciátor přechodu buněčného dělení a růstu (cyklin D1 se dostává do vlivu enhanceru IGH) - bb. se dělí
  • trvání 3-4 roky - pak komplikace


MZL – lymfom z bb marginální zóny

  • (7,6%)
  • extranodálníMALT lymfom
  • splenický
  • nodální
  • monocytoidní
  • nejč. začíná jako extranodální – term. ileum
    • nebo v místech kde je chron. zánět – Helicobakterická chron. aktivní gastritida (mikrobně indukovaný zánět
  • všechny lymfomy – silná afinita k epitelu (lymfoepitelové léze)
  • lymfom ničí epiteliání tkáň přes BM
  • SALT – v kůži – varianta
  • specifická t(11;18) API2/MLT


FL – folikulární lymfom

  • (22,1%), (1/5 NHL)
  • dospělí
  • imituje zárodečná centra, atrahuje do svého okolí naivní bb. - centra jsou "nahá" – začnou na sebe naléhat ("back to back")
  • CD10+ marker
  • b. struktura – centroblasty (když převáží grade III), centrocytoidní bb., (makrofágy "hvězdného nebe" tam můžou být)
  • nádor. bb nejsou schopny si vytvořit podpůrnou dendritickou kostru
  • t(14;18) IGH/BCL-2 – gen kódující IgH s genem na bcl-2-protein - ten je overexprimován - brání b. apoptóze - hromadění nádorové tkáně


DLBCL – difúzní velkobuněčný B-lymfom

  • (30,6%)
  • difúzní = nemá žádnou strukturalizaci
  • de novo
  • progresí z jiného lymfomu:
    • z CLL - transformace
    • lymfom MALT v žaludku
  • vznik prim. v uzlinách
  • často primárně extranodálně:
    • žaludek (po MALT)
    • v CNS (mozek) – hl. u pac. s oslabenou imunitou (HIV)
  • CD10+


  • model vzniku lymfomů:
    • BCL-6 - de novo DLBCL
    • BCL-2 - folikulární lymfom - p53 - transformovaný DLBCL


  • BCL-6 - regulační protein (řídí vyzrávání bb. ve folikulech) - poté, co se b. stane paměťovou, BCL-6 přestane fungovat, ale při translokaci - BCL-6/IGH, IGlambda, kappa - konstitučně se aktivuje


  • někdy produkuje lambda či kappa řetězce
  • proliferace nádorů – živá – rychle a agresivně
  • vzácně postihují KD (zpravidla nevyplavují)
  • 5 let


PMC (plasmacell myeloma)

  • (15%hematologických malignit)
  • multiple myeloma
  • mnohotný myelom (plasmocytom – solitární)
  • myelom z plasmatických bb.
  • z čistě plasmatických bb.
  • prekurzor MGUS (monoklonální gamapatie nejasného ...) – v KD
    • genové změny ŕ klonální agregace
    • myelom začne devastovat kost - kost osteolytická – změklé ložisko červené barvy (páteř, lebka)
  • myelom – produkuje kompletní Ig (1 těžký + 1 lehký řetězec) = protein v mnohagramových hodnotách - zvýšená­ srážlivost krve, krevní koagula (gelatinózní, lehce nahnědlá = jantarová koagula)
  • ledviny – přes BM - myelomová nekróza - BM prostupná pro Ig - krystalizující v kanálcích - ucpávají - snížená filtrační schopnost - krystalická ledvina – větší, bílá
  • vzácně jiné než skeletální tkáně – nasofaryx (dých. cesty)
  • může produkovat jen nahé těžké řetězce nebo jen lehké řetězce - velmi ráda vzniká amyloidóza (hl. kolem cév)
  • CD138 marker
  • zralé plazmatické bb. atypičtější, monstrozity


BL – Burkitt´s lymphoma

  • (2,5%)
  • nemá nic společného s lymfoblasty
  • vznik z bb. zárodečných center
  • endemický – jihiasijské, africké – v čelistech (skelet obličeje) – souvislost s EBVirem
  • sporadický
    • v dutině břišní (přichází jako akutní příhoda břišní
    • ileocekální oblast + mesenterium
    • roste extrémě rychle (nejrychleji) – zdvojení za 24 hod. - velká apoptotická frakce a mitotická frakce, 30% proliferační pool
    • ovaria, varlata, prim. v ledvinách
    • role EBViru není tak velká
  • středně velké blasty, jadérka malá, makrofágy (světlý charakter) = obraz hvězdného nebe
  • Ki-67 – bb., které jsou ochotny jít do mitózy - u BL - všechny bb. (vyjma makrofágů)
  • přežití 3 měsíce po nálezu
  • přežití 3 leté – 50%
  • medián přežití 34 měsíců


T-lymfoblastické lymfomy

  • mediastinální masa (respirační obtíže, deviace mediastina a srdce - útlak mediastina)
  • prekursorové T-cell neoplasm
  • periferní T-cell a natural killer…


Mycosis fungoides

  • 1. premykosivní stadium – prim. začíná v kůži (napodobují psoriázu) – zarudlá ložiska
  • 2. stadiuminfiltrativní, léze nad nivo (až houbovité, vyvýšené pláty)
    • postupně generalizuje – uzliny, krev, KD
    • Szesaryho syn. = leukemizovaná forma – T-bb. hodně v krvi
  • invaduje do epitelu (kůže) - destrukce epi. = Potrionovy abscesy (mikroabscesy) = nádorové T-bb.
  • bb. – konvolutovaná jádra (záhyby)
  • z CD4+ bb. (helpry)
  • smrt – generalizace lymfomu
  • dospělí (po 40) - prognóza špatná, ale trvá řadu let


PTCL – periferní T-lymfom, blíže neurčený

  • uniformně velmi špatné chování
  • přežití < 10% pacientů
  • z malých / velkých bb.
  • začíná jako uzlinové onem. nebo třeba v nosní sliznici (devastace obličeje) - angiocentrický - nekrotizace tkání


ALCL – anaplastický velkobuněčný T-lymfom

  • 2 varianty:

1)

  • CD30+
  • ALK1- (tyrosinkináza ALK)
  • dospělí, špatná prognóza

2)

  • CD30+
  • ALK1+
  • děti, mladí (20-22let)
  • chová se příznivě (80%přežití)


  • morfologie – anaplastická – bb. u sebe, velké, šíří se jako karcinom (vypadá jako karcinom)
  • de novo - ALK (anaplastic lymfoma kinasa) - normálně němý - jen ve fetálním věku aktivní
    • translokace nejčastěji do genu, který kóduje nukleofosmim t(2;5) ALK/NPM
    • další t(2;22) ALK/clastrin
Personal tools