Přehled patologie peroxysomů

Z Medik.cz - portálu pro mediky

Obsah

Peroxysomy

  • cytoplazmatické organely - jednoduchá mem., homogenní matrix, markerový enzym - kataláza
  • postupný transport proteinů vede ke zvětšování organely a pak k dělení
  • degradovány v lysosomech
  • funkce:
    • degradativní
      • oxidace substrátů účinkem molekulár. O2 s tvorbou H2O2, degradovaného katalázou
      • beta-oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem, větvených mastných kys. a prostaglandinů
    • syntetické
      • syntéza prostaglandinů, cholesterolu, žlučových kys., glukoneogeneze, transaminace


Izolované enzymové defekty

  • monodeficity - podstatou je mutace v genu samotného enzymového proteinu asociovaného s jednou enzymovou funkcí
  • asi 20 izolovaných enzym. defektů
  • poruchy peroxysmální beta-oxidace, porucha v biosyntéze žlučových kyselin...


Mnohočetné peroxysmální defekty

  • poruchy biogeneze (= synteza a transport enzymových a strukturálních proteinů do peroxysomů spojené s jeho následným dělením)
    • zcela chybí peroxysomy nebo počet silně redukován nebo přítomny strukturálně atypické varianty
      • důsledkem je neefektivní transport normálních peroxysmálních proteinů - špatně cílené proteiny se kumulují v cytosolu, kde jsou odbourávány cytosolovými proteasami
    • deficit transportního proteinu
    • deficit membránových strukturálních proteinů a transportérů
  • Zellwegerův syn. - hepato-cerebro-renální
  • Neonatální aleukodystrofie


Následky peroxysmálního deficitu

  • deficit konečných produktů syntetických procesů (syntéze cholesterolu, plasmalogenů, žluč. kys.)
  • toxicita intermediárních produktů (mohou přecházet do cytosolu a extracel. tek.)
  • kumulace nemetabolizovaných velmi dlouhých mastných kyselin (toxický vliv modifikací buněč. mem.)
    • nestabilita myelinu s demyelinizací (leukodystrofie)
    • porucha migrace neuronů ve fetálním období (heterotopie neuronů, mikrogyrie, pachygyrie)
    • atrofie bb. kory nadledvin
Personal tools