Přehled patologie peroxysomů

Obsah

1 Peroxysomy

Peroxysomy

cytoplazmatické organely - jednoduchá mem., homogenní matrix, markerový enzym - kataláza
postupný transport proteinů vede ke zvětšování organely a pak k dělení
degradovány v lysosomech
funkce:
- degradativní
  - oxidace substrátů účinkem molekulár. O2 s tvorbou H2O2, degradovaného katalázou
  - beta-oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem, větvených mastných kys. a prostaglandinů
- syntetické
  - syntéza prostaglandinů, cholesterolu, žlučových kys., glukoneogeneze, transaminace

monodeficity - podstatou je mutace v genu samotného enzymového proteinu asociovaného s jednou enzymovou funkcí
asi 20 izolovaných enzym. defektů
poruchy peroxysmální beta-oxidace, porucha v biosyntéze žlučových kyselin...

poruchy biogeneze (= synteza a transport enzymových a strukturálních proteinů do peroxysomů spojené s jeho následným dělením)
- zcela chybí peroxysomy nebo počet silně redukován nebo přítomny strukturálně atypické varianty
  - důsledkem je neefektivní transport normálních peroxysmálních proteinů - špatně cílené proteiny se kumulují v cytosolu, kde jsou odbourávány cytosolovými proteasami
- deficit transportního proteinu
- deficit membránových strukturálních proteinů a transportérů

deficit konečných produktů syntetických procesů (syntéze cholesterolu, plasmalogenů, žluč. kys.)
toxicita intermediárních produktů (mohou přecházet do cytosolu a extracel. tek.)
kumulace nemetabolizovaných velmi dlouhých mastných kyselin (toxický vliv modifikací buněč. mem.)
- nestabilita myelinu s demyelinizací (leukodystrofie)
- porucha migrace neuronů ve fetálním období (heterotopie neuronů, mikrogyrie, pachygyrie)
- atrofie bb. kory nadledvin